Hóa học Polymyxin

Số biểu thị trình tự tải axit amin.

Polymyxin là một nhóm polypeptide không phải ribosome (NRP) được sinh tổng hợp bởi các vi khuẩn thuộc chi Bacillus, cụ thể hơn là thuộc chi Paenibacillus. Polymyxin bao gồm 10 gốc axit amin, sáu trong số đó là L-a, γ- diaminobutyric (L-DAB). Gốc của DAB làm cho polymyxin có nhiều nhóm tích điện dương ở pH sinh lý. Bảy gốc axit amin tạo thành thành phần tuần hoàn chính, trong khi ba phần còn lại mở rộng từ một trong các dư lượng theo chu kỳ như một chuỗi tuyến tính chấm dứt trong axit 6-methyloctanoic hoặc axit 6-methylheptanoic tại điểm cuối N. Trong quá trình đóng vòng, gốc acid amin thứ 10 liên kết với gốc acid amin thứ 4.[9] Gốc axit amin và các đơn phân DAB thường có trong cấu hình L (levo), tuy nhiên một số chủng như P. polymyxa PKB1 đã được quan sát thấy để kết hợp DAB với Cấu hình D (dextro) ở vị trí 3 tạo ra các biến thể của polymyxin B.[10]

Polymyxin M còn được gọi là "mattacin".[11]

Sinh tổng hợp

Các polymyxin được sản xuất bởi các hệ thống tổng hợp peptide peptide không ribosomevi khuẩn gram dương như Paenibacillus polymyxa. Giống như các NRP khác, polymyxin được tập hợp bởi synthetase với nhiều mô-đun, mỗi mô-đun chứa một tập hợp các miền enzyme hoạt động liên tục trên chuỗi tăng trưởng bằng cách thêm dư lượng tiếp theo và mở rộng chuỗi thông qua các phản ứng ngưng tụ và hình thành liên kết peptide. Các bước cuối cùng liên quan đến một miền thioesterase ở đầu C của mô-đun cuối cùng để chu kỳ phân tử và giải phóng chuỗi khỏi enzyme.[12]